甘肅大得利11萬(wàn)支注射劑被召回

近日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布通告稱(chēng)，甘肅省大得利制藥有限公司生產(chǎn)的注射用胸腺肽藥品被認(rèn)定存在質(zhì)量隱患，被國(guó)家食藥監(jiān)總局勒令召回。
截至2016年4月4日，已有7個(gè)批次113750支注射用胸腺肽被召回，但仍有4個(gè)批次42760支藥品已銷(xiāo)入市場(chǎng)，且所有藥品均已超過(guò)有效期。作為最常用的免疫調(diào)節(jié)藥物之一，胸腺肽藥品近年問(wèn)題頻出，呈“兇險(xiǎn)”之勢(shì)。、
甘肅大得利11萬(wàn)支注射劑被召回
7000余例不良反應(yīng)，CFDA兩次公開(kāi)警示
胸腺肽，是胸腺組織產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)和多肽激素，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞成熟，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫機(jī)制。
據(jù)了解，此次被勒令召回的注射用胸腺肽，是胸腺肽注射劑其中一種劑型，臨床上主要用于各種細(xì)胞免疫功能低下疾病的治療，包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、腎小球腎炎、重癥肌無(wú)力等自身免疫性疾病，也包括惡性腫瘤、病毒性肝炎等輔助治療。
胸腺肽是最常用的免疫調(diào)節(jié)藥物之一，早在1983年便在我國(guó)開(kāi)始使用，在2003年非典疫情蔓延時(shí)，胸腺肽更是作為免疫增強(qiáng)劑被大規(guī)模應(yīng)用。但與此同時(shí)，胸腺肽注射劑產(chǎn)品也因不良反應(yīng)頻發(fā)而常遭詬病。
據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)，自1988年至2007年5月底，因胸腺肽注射劑而發(fā)生的病例報(bào)告共計(jì)1976例，自2003年至2011年4月30日，懷疑因胸腺肽注射劑而造成的不良反應(yīng)共計(jì)5459例，其中嚴(yán)重病例1326例，占比高達(dá)24.29%。
2011年10月25日，《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》提示關(guān)注胸腺肽注射劑嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，并稱(chēng)該品種存在超劑量使用、超適應(yīng)癥用藥、不合理配伍用藥等情況，且兒童用藥問(wèn)題突出，占比5.28%。
此前，國(guó)家食藥監(jiān)總局曾至少兩次公開(kāi)建議，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)說(shuō)明書(shū)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂，增加不良反應(yīng)描述，尤其要增加嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的介紹。不過(guò)，健康時(shí)報(bào)記者查詢25種注射用胸腺肽產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，除北京賽升藥業(yè)在說(shuō)明書(shū)中有簡(jiǎn)要不良反應(yīng)描述外，其余均無(wú)明確不良反應(yīng)說(shuō)明。
生化藥品屢被曝光，胸腺肽事件并非孤立
此次國(guó)家食藥監(jiān)總局公告稱(chēng)，甘肅大得利制藥胸腺肽藥品存在諸多違法違規(guī)問(wèn)題，并做出立即收回其藥品GMP證書(shū)處罰。
記者檢索發(fā)現(xiàn)，甘肅大得利制藥是甘肅省唯一一家生產(chǎn)胸腺肽藥品的公司，除涉案注射用胸腺肽外，該公司還同時(shí)經(jīng)營(yíng)生產(chǎn)胸腺肽溶液、胸腺五肽等產(chǎn)品。
2015年9月23日至25日，在國(guó)家食藥監(jiān)總局一次現(xiàn)場(chǎng)跟蹤檢查中，該公司被發(fā)現(xiàn)問(wèn)題較多且不符合GMP要求，被責(zé)令立即停止注射用胸腺肽的生產(chǎn)，并對(duì)缺陷項(xiàng)目進(jìn)行全面整改。
胸腺肽相關(guān)藥品屬于多組分生化藥，其原料多來(lái)源于新鮮的動(dòng)物臟器，需要通過(guò)嚴(yán)格的原料質(zhì)量控制和生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量。
據(jù)國(guó)家食藥監(jiān)總局公告顯示，該公司未規(guī)定其采購(gòu)和使用的小牛種屬、來(lái)源、具體年齡，也未對(duì)牛的飼養(yǎng)環(huán)境進(jìn)行考察，同時(shí)對(duì)小牛胸腺的運(yùn)輸方式、采集后的保存期限、動(dòng)物檢疫證明查驗(yàn)等也未做規(guī)定，存在嚴(yán)重不符合藥品GMP規(guī)定的缺陷，胸腺肽產(chǎn)品生產(chǎn)存在高風(fēng)險(xiǎn)。
業(yè)內(nèi)聲音：輔助治療用藥仍待規(guī)范
黑龍江某生產(chǎn)胸腺肽制品的藥廠工作人員告訴記者，此次出問(wèn)題的產(chǎn)品是注射用胸腺肽，由于來(lái)源是新鮮的動(dòng)物臟器，一些生產(chǎn)廠家距離飼養(yǎng)基地較遠(yuǎn)，因此便容易在運(yùn)輸過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題，造成原料污染等情況。
北京醫(yī)院藥劑科一位藥師告訴健康時(shí)報(bào)記者，胸腺肽藥物屬于輔助治療用藥，但此類(lèi)藥品目前臨床使用仍存在不規(guī)范的地方，效果也有待商榷。據(jù)了解，目前已有部分醫(yī)院用不良反應(yīng)更少的胸腺五肽注射液替換胸腺肽注射液。當(dāng)前國(guó)家對(duì)于輔助用藥的管理越來(lái)越重視，相關(guān)的指南也正在由業(yè)內(nèi)專(zhuān)家牽頭制定。
該藥師介紹，目前臨床上常用的胸腺肽藥品以注射用溶液劑和凍干粉針劑為主。注射劑因其見(jiàn)效快、用量小，而在臨床廣泛使用，但前者穩(wěn)定性較差，且需要冷藏(2~8℃)保存，因此造成運(yùn)輸和儲(chǔ)存不便，而后者則穩(wěn)定性更強(qiáng)。

除此之外，更多在藥店中可買(mǎi)到的胸腺肽腸溶片或胸腺肽腸溶膠囊則屬于口服劑型，由于服用方便、痛苦少，因此也最容易被患者接受。
記者統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，目前全國(guó)范圍內(nèi)，胸腺肽藥品仍以注射用胸腺肽為主，共計(jì)79家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)，而生產(chǎn)胸腺肽腸溶片的只有9家，生產(chǎn)胸腺肽腸溶膠囊、胸腺肽氯化鈉注射劑、胸腺肽α1的則均只有1家。
藥師提醒，臨床使用此藥的大多為免疫缺陷的患者，尤其腫瘤及自身免疫性疾病居多，理論上健康人使用胸腺肽不但無(wú)助于免疫功能提高，還可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，不推薦健康人群使用。對(duì)于此類(lèi)產(chǎn)品過(guò)敏的患者應(yīng)禁用，并及時(shí)向?qū)I(yè)醫(yī)生進(jìn)行咨詢。